2、垂沙之战及楚怀王之死
公元前301年，齐国、韩国、魏国、秦国四国联合攻打楚国，双方对峙六个月，最终大败楚国，而秦国继续攻打楚国的新城，秦军杀死两万楚军，楚将景缺也被杀，楚怀王割让六座城池，并以太子为质，换取向齐国求和，还用近万把弓弩、四十万箭矢及重刃赎回了被秦国占领的新城。
垂沙之战再次让楚国损失重大，进一步削弱了楚国的国力，在秦楚对抗中，楚国开始走下坡路，直到灭亡。
垂沙之战两年后，秦昭襄王以归还城池为诱饵，引诱楚怀王到武关会盟，楚怀王一到武关就被秦国扣押，秦昭襄王逼迫楚怀王割让巫郡和黔中郡，楚怀王不答应，无论秦国怎么逼迫楚怀王，楚怀王都不愿意割地。
楚怀王客死秦国
楚怀王被秦国扣押达三年之久，中间有过一次逃离，但被秦国抓回，不久，楚怀王客死秦国，秦国把楚怀王的遗体归还楚国，楚国人都为怀王之死而惋惜，一方面是秦国出尔反尔，趁会盟之际扣押一国之君，开启了黑暗政治操作的手法，另一方，楚怀王身为一国之君，尽管被秦国扣押，但他坚决不割地，为楚人赢得声誉。
楚怀王的死让楚人对秦国怀有巨大的仇恨，范增曾经说过这样一句话：
夫秦灭六国，楚最无罪。自怀王入秦不反，楚人怜之至今，故楚南公曰“楚虽三户，亡秦必楚”也。
秦国六国，楚国最是无辜，自从楚怀王入秦不返，楚人至今还在思念他，所以楚南公说“哪怕楚国只剩下三户人家，灭亡秦国的也一定是楚国”，这就是楚人对楚怀王的同情和对秦国的仇恨。
到了秦朝末年，陈胜吴广起兵之后，楚国反秦最为激烈，势力也最大，陈胜吴广是打着项燕的旗号，国号是“张楚“，意为张大楚国，项梁起兵打的是楚怀王的旗号，还把当年楚怀王的后裔熊心找到，继续让他当楚怀王，以此来博取楚国人的同情心。
秦末楚人反秦仍然立楚怀王
反秦起义军利用了楚人对秦国的仇恨，这已经说明秦楚两国之间有着巨大的仇恨，而是从楚怀王开始积聚的。
2、鄢郢之战
起因是楚襄王想合纵攻秦，秦国听到消息后，决定先发制人攻楚，秦国派白起率军从汉水南下攻楚，白起过河之后拆除桥梁，烧毁船只，自断归路，这是最早的破釜沉舟，秦军长驱直入，攻破了楚国的别都鄢（今湖北宜城东南）。
白起继续率军南下，攻取了西陵，攻陷了楚国国都郢（今湖北荆州纪南城），烧毁了楚国先祖的陵墓，楚国被迫迁都陈郢以自保，秦国占据了楚国南郡及都城郢，楚国面临国破家亡，这是春秋时期自吴国破郢之后，再一次被敌国攻破都城。
鄢郢之战白起攻破楚都
鄢郢之战再次削弱了楚国的实力，尽管楚国是幅员五千里的国家，但此时的楚国已经无力与秦国交战，楚国开始偏安，直到灭亡。
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